研究情報詳細

氏名

四童子 好廣(シドウジ ヨシヒロ)
SHIDOJI Yoshihiro
http://sun.ac.jp/prof/shidoji/

所属

栄養健康学科

職名

教授

学歴

  • 東京大学 医学部 保健学科 1968年04月01日(入学) 1972年03月31日(卒業)
  • 東京大学 医学系研究科 保健学専門課程 1974年04月01日(入学) 1977年03月31日(修了)

取得学位

  • 学位区分:博士、学位名:博士(医学)、学位の分野:医化学一般、授与機関:岐阜大学、論文題目名:Rapid loss in the mitochondrial membrane potential during geranylgeranoic acid-induced apoptosis、取得年月:1997年03月31日
  • 学位区分:博士、学位名:保健学博士、学位の分野:環境生理学(含体力医学・栄養生理学)、授与機関:東京大学、論文題目名:血漿ビタミンAの転送系に関する比較生化学的研究、取得年月:1977年03月31日
  • 学位区分:修士、学位名:保健学修士、学位の分野:環境生理学(含体力医学・栄養生理学)、授与機関:東京大学、論文題目名:実験的慢性Cd中毒症における低栄養条件の及ぼす影響、取得年月:1974年03月31日
  • 学位区分:学士、学位名:保健学士、学位の分野:環境生理学(含体力医学・栄養生理学)、授与機関:東京大学、論文題目名:Retinol Binding Protein (RBP) に関する研究、取得年月:1972年03月31日

学内職務経歴

  • 教授 本務 常勤 2008年04月01日 ~ (継続中)

学外略歴

  • 県立長崎シーボルト大学(現長崎県立大学) 看護栄養学部 教授 生化学 常勤 1999年04月01日 ~ 2008年03月31日
  • 岐阜県国際バイオ研究所 遺伝子治療部 副部長 常勤 1998年04月01日 ~ 1999年03月31日
  • 応用生化学研究所 主任研究員 常勤 1997年04月01日 ~ 1999年03月31日
  • 岐阜大学 医学部(内科学) 助手 常勤 1991年08月01日 ~ 1997年03月31日
  • 東邦大学 医学部(分子生物学) 講師 常勤 1989年08月01日 ~ 1991年07月31日
  • 東京大学 医学部(保健栄養学) 助手 常勤 1981年10月01日 ~ 1989年07月31日
  • National Institutes of Health National Cancer Institute Visiting Research Fellow 常勤 1979年10月01日 ~ 1981年09月30日
  • 東京大学 医学部(保健栄養学) 助手 常勤 1977年04月01日 ~ 1980年09月30日

所属学会

  • 日本栄養・食糧学会 1973年05月 ~ (継続中)
  • 日本生化学会 1975年10月 ~ (継続中)
  • 日本ビタミン学会 1976年05月 ~ (継続中)
  • 日本癌学会 1990年07月01日 ~ (継続中)
  • 日本人類遺伝学会 1991年11月 ~ (継続中)
  • 日本消化器病学会 1992年10月 ~ 1996年12月
  • 日本臨床栄養学会 2002年01月 ~ (継続中)
  • 日本分子生物学会 1989年11月 ~ (継続中)

所属委員会

  • 日本人の食事摂取基準(厚生労働省) 2008年07月 ~ 2009年12月
  • 管理栄養士国家試験(厚生労働省) 2005年12月 ~ 2007年03月
  • (公益法人) 応用生化学研究所 2000年04月 ~ 2010年05月

専門分野(科研費分類)

  • 医化学一般

学位論文

  • 1997年03月31日 専門分野:環境生理学(含体力医学・栄養生理学)、 題目名:Rapid loss in the mitochondrial membrane potential during geranylgeranoic acid-induced apoptosis.、 掲載誌名:Biochemical and Biophysical Research Communivations
    概要:A synthetic geranylgeranoic acid (GGA) induced apoptotic cell death in a human hepatoma cell line, HuH-7, but not in mouse primary cultured hepatocytes. Prior to chromatin condensation, GGA induced a dramatic loss of the mitochondrial membrane potential in 1 hour and in a dose dependent manner in HuH-7 cells, but not in the primary hepatocytes. Pretreatment with synthetic tetrapeptide cysteine protease inhibitor, either acetyl-Tyr-Val-Ala-Asp-chloromethylketone or acetyl-Asp-Glu-Val-Asp-aldehyde, blocked GGA-induced apoptosis without preventing a rapid loss of the mitochondrial membrane potential. α-Tocopherol prevented the cells from GGA-induced apoptosis as well as from a rapid loss of the membrane potential. The present study strongly suggests that GGA induces apoptosis in hepatoma cells through derangement of mitochondrial function and subsequent activation of the cysteine protease cascade.
  • 1977年03月31日 専門分野:環境生理学(含体力医学・栄養生理学)、進化生物学、 題目名:Vitamin A transport in plasma of the non-mammalian vertebrates: isolation and partial characterization of piscine retinol-binding protein.、 掲載誌名:Journal of Lipid Research
    概要:Studies were conducted to explore vitamin A transport in the non-mammalian vertebrates, especially Pisces, Amphibia, and Reptilia, and to isolate and partially characterize piscine retinol-binding protein. Retinol-containing proteins in fresh plasma obtained from bullfrogs and a turtle exhibited similar properties to those found in mammalian and chicken plasma: i.e., molecular weight of about 60,000-80,000 as estimated by gel filtration and binding affinity to prealbumin on human prealbumin-Sepharose affinity chromatography. In sharp contrast, vitamin A-containing proteins in plasma from larvae of bullfrogs as well as three fishes (carp, blue sharks, and young yellowtails) appeared to be present in plasma as monomeric retinol-binding proteins without any affinity to human prealbumin. On the other hand, plasma vitamin A in the lamprey (Cyclostomes) was found to exist exclusively as an ester form in association with the lipoproteins of hydrated density less than 1.21 g/ml. Piscine retinol-binding protein was isolated from pooled plasma of young yellowtails and was converted (1000-fold purification) to a homogeneous component by a procedural sequence that included gel filtration on Sephadex G-100, chromatography on SP-Sephadex, gel isoelectric focusing, and, finally, polyacrylamide gel electrophoresis. Purified piscine retinol-binding protein showed physico-chemical properties distinctly different from the mammalian and chicken retinol-binding proteins examined, i.e., a smaller molecular weight of approximately 16,000, a lower isoelectric point of 4.3, a prealbumin mobility on analytical polyacrylamide gel electrophoresis, and a lack of binding affinity for human prealbumin; however, it displayed similar characteristics in two ways: a 1:1 molar complex with retinol, and a high content of tryptophan (four residues). These results strongly suggest that the piscine retinol-binding protein is a prototype of the specific vitamin A-transporting protein in plasma of the vertebrates, being modified later in evolution, during phylogenetic development of the vertebrates, to acquire a binding site for prealbumin on the molecule.

論文

  • 「Common SNP rs6564851 in the BCO1 Gene Affects the Circulating Levels of β-Carotene and the Daily Intake of Carotenoids in Healthy Japanese Women.」 『PLOS ONE』 第11巻 第12号 Pe0168857 (2016年12月22日) Suemi Yabuta, Masanori Urata, Roseline Yap Wai Kun, Motofumi Masaki, Yoshihiro Shidoji. 共著
    概要:The circulating levels of β-carotene are modulated not only by sex, but also by autosomal gene variations and fruit intake. The aim of this study was to investigate the interactions between β-carotene metabolism-related gene single nucleotide polymorphisms (SNPs; genetic factors) and nutrient intake (environmental factors) relating to their effects on circulating β-carotene. The serum concentrations of β-carotene and the habitual food intake of 92 healthy Japanese adults were examined. All subjects were genotyped for three common SNPs: rs6564851 in the β-carotene 15,15'-oxygenase 1 (BCO1) gene, rs2278986 in the scavenger receptor class B member 1 (SCARB1) gene and rs362090 in the intestine-specific homeobox (ISX) gene. Univariate analysis revealed that the circulating β-carotene levels were significantly higher in rs6564851 GG homozygotes (p = 0.003). Additionally, the daily intake of β-cryptoxanthin was positively associated with the circulating β-carotene levels in female GG homozygotes of rs6564851 (p = 0.023), and the daily intake of α- and β-carotenes, and β-cryptoxanthin was significantly lower in female rs6564851 T allele carries than in female GG homozygotes (p = 0.009, 0.008, 0.009, respectively). The present study apparently indicates that higher circulating β-carotene levels in female rs6564851 GG homozygotes depend on carotenoid intake.
  • 「Associations of Buccal Cell Telomere Length with Daily Intake of β-Carotene or α-Tocopherol Are Dependent on Carotenoid Metabolism-related Gene Polymorphisms in Healthy Japanese Adults.」 『J Nutr Health Aging』 第20巻 第3号 P267-274 (2016年3月) Suemi Yabuta, Motofumi Masaki, Yoshihiro Shidoji 共著
    概要:OBJECTIVE: Telomere length shortening is modulated not only by aging, but also by both genetic and environmental factors. The aim of this study was to investigate the interactions between antioxidant nutrient metabolism-related gene single nucleotide polymorphisms (the genetic factors) and nutrient intake (the environmental factors) in their effects on telomere length shortening. SETTING AND PARTICIPANTS: Data were collected on the relative telomere lengths (RTLs) of buccal cells and the habitual food intake of 70 healthy Japanese adults. MEASUREMENTS: All subjects were genotyped for two common single nucleotide polymorphisms: rs6564851 in the β-carotene-15,15'-mono-oxygenase 1 (BCMO1) gene and rs362090 in the intestine-specific homeobox (ISX) gene. RESULTS: Univariate analysis revealed that buccal RTL was not significantly modulated by either age or gender. Then, we subdivided the study population into four groups based on combinations of the rs6564851 and rs362090 genotypes. After this subdivision, we showed a positive effect of daily α- or β-carotene intake on buccal RTL in the ISX rs362090 G-allele carrier + BCMO1 rs6564851 GG-genotype group (p = 0.026). Additionally, daily intake of another antioxidative fat-soluble vitamin, α-tocopherol, was positively associated with buccal RTL in the ISX rs362090 AA-homozygote + BCMO1 rs6564851 T-allele carrier group (p = 0.037). CONCLUSION: Our study clearly indicates that high dietary intake of the antioxidants α, β-carotene and α-tocopherol protects buccal cells from RTL shortening, depending on the genetic background of antioxidant vitamin-related genes.
  • 「Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (3rd edition).」 『Autophagy』 第12巻 第1号 P1-222 (2016年1月21日) Daniel Krionsky, Yoshihiro Shidoji et al 共著
    概要:Here, we present a set of guidelines for the selection and interpretation of methods for use by investigators who aim to examine macroautophagy and related processes, as well as for reviewers who need to provide realistic and reasonable critiques of papers that are focused on these processes. These guidelines are not meant to be a formulaic set of rules, because the appropriate assays depend in part on the question being asked and the system being used. In addition, we emphasize that no individual assay is guaranteed to be the most appropriate one in every situation, and we strongly recommend the use of multiple assays to monitor autophagy. Along these lines, because of the potential for pleiotropic effects due to blocking autophagy through genetic manipulation, it is imperative to target by gene knockout or RNA interference more than one autophagy-related protein. In addition, some individual Atg proteins, or groups of proteins, are involved in other cellular pathways implying that not all Atg proteins can be used as a specific marker for an autophagic process. In these guidelines, we consider these various methods of assessing autophagy and what information can, or cannot, be obtained from them. Finally, by discussing the merits and limits of particular assays, we hope to encourage technical innovation in the field.
  • 「Upregulation of energy metabolism-related, p53-target TIGAR and SCO2 in HuH-7 cells with p53 mutation by geranylgeranoic acid treatment.」 『Biomedical Research』 第36巻 第6号 P371-381 (2015年12月22日) Chieko Iwao, Yoshihiro Shidoji 共著
    概要:Metabolic alternation in cancer cells is one of the most common characteristics that distinguish malignant cells from normal cells. Many studies have explained the Warburg hypothesis that cancer cells obtain more energy from aerobic glycolysis than mitochondrial respiration. Here, we show that a branched-chain C-20 polyunsaturated fatty acid, geranylgeranoic acid (GGA), induces upregulation of the cellular protein levels of TP53-induced glycolysis and apoptosis regulator (TIGAR) and synthesis of cytochrome c oxidase 2 (SCO2) in human hepatoma-derived HuH-7cells harboring the mutant TP53 gene, suggesting that GGA may shift an energetic state of the tumor cells from aerobic glycolysis to mitochondrial respiration. In addition, UPLC/TOF/MS-based metabolomics analysis supported the GGA-induced energetic shift, as it revealed that GGA induced a time-dependent increase in the cellular contents of fructose 6-phosphate and decrease of fructose 1,6-diphosphate. Furthermore, metabolomics analysis revealed that GGA rapidly induced spermine accumulation with slight decrease of spermidine. Taken together, the present study strongly suggests that GGA may shift HuH-7 cells from aerobic glycolysis to mitochondrial respiration through the immediate upregulation of TIGAR and SCO2 protein levels.
  • 「Polyunsaturated Branched-Chain Fatty Acid Geranylgeranoic Acid Induces Unfolded Protein Response in Human Hepatoma Cells」 『PLOS ONE』 第10巻 第7号 Pe0132761 (2015年07月17日) Chieko Iwao, Yoshihiro Shidoji 共著
    概要:The acyclic diterpenoid acid geranylgeranoic acid (GGA) has been reported to induce autophagic cell death in several human hepatoma-derived cell lines; however, the molecular mechanism for this remains unknown. In the present study, several diterpenoids were examined for ability to induce XBP1 splicing and/or lipotoxicity for human hepatoma cell lines. Here we show that three groups of diterpenoids emerged: 1) GGA, 2,3-dihydro GGA and 9-cis retinoic acid induce cell death and XBP1 splicing; 2) all-trans retinoic acid induces XBP1 splicing but little cell death; and 3) phytanic acid, phytenic acid and geranylgeraniol induce neither cell death nor XBP1 splicing. GGA-induced ER stress/ unfolded protein response (UPR) and its lipotoxicity were both blocked by co-treatment with oleic acid. The blocking activity of oleic acid for GGA-induced XBP1 splicing was not attenuated by methylation of oleic acid. These findings strongly suggest that GGA at micromolar concentrations induces the so-called lipid-induced ER stress response/UPR, which is oleate-suppressive, and shows its lipotoxicity in human hepatoma cells.
  • 「Measurement of lysine-specific demethylase-1 activity in the nuclear extracts by flow-injection based time-of-flight mass spectrometry」 『J Clin Biochem Nutr.』 第56巻 第2号 P123-131 (2015年02月13日) Chiharu Sakane, Hiromichi Ohta, and Yoshihiro Shidoji 共著
    概要:Lysine-specific demethylase 1 (LSD1/KDM1A), a histone-modifying enzyme, is upregulated in many cancers, especially in neuroblastoma, breast cancer and hepatoma. We have established a simple method to measure LSD1 activity using a synthetic N-terminal 21-mer peptide of histone H3, which is dimethylated at Lys-4 (H3K4me2). After the enzyme reaction, a substrate of H3K4me2 and two demethylated products, H3K4me1 and H3K4me0, were quantitatively determined by flow injection time-of-flight mass spectrometry (FI-TOF/MS). By using recombinant human LSD1, a nonlinear fitting simulation of the data obtained by FI-TOF/MS produced typical consecutive-reaction kinetics. Apparent K m and k cat values of hLSD1 for the first and second demethylation reactions were found to be in the range of reported values. Tranylcypromine was shown to inhibit LSD1 activity with an IC50 of 6.9 µM for the first demethylation reaction and 5.8 µM for the second demethylation reaction. The FI-TOF/MS assay revealed that the endogenous LSD1 activity was higher in the nuclear extracts of SH-SY5Y cells than in HeLa or PC-3 cells, and this is in accordance with the immunoblotting data using an anti-LSD1 antibody. A simple, straightforward FI-TOF/MS assay is described to efficiently measure LSD1 activity in the nuclear extracts of cultured cells.
  • 「Dolichol biosynthesis: the occurrence of epoxy dolichol in skipjack tuna liver.」 『Biochem Biophys Res Commun.』 第453巻 第2号 P277-281 (2014年10月17日) Terumi Ishiguro, Yuiko Morita-Fujimura, Yoshihiro Shidoji, Hiroshi Sagami 共著
    概要:•This paper describes the occurrence of novel dolichol derivatives in a fish.•It is very interesting that this kind of dolichol derivatives have also been found in human brain.•This new finding regarding dolichol derivatives are discussed in dolichol biosynthesis.
  • 「Induction of nuclear translocation of mutant cytoplasmic p53 by geranylgeranoic acid in a human hepatoma cell line.」 『Scientific Reports』 第4巻 第4419号 (2014年03月24日) Chieko Iwao, Yoshihiro Shidoji 共著
    概要:Mutant p53 proteins in human hepatoma cell lines such as HuH-7 (Y220C) and PLC/PRF/5 (R249S) accumulate in the cytoplasm, and lose their transcriptional function. Geranylgeranoic acid (GGA) is a naturally occurring acyclic diterpenoid that induces cell death in both cell lines, but not in HepG2 cells harboring wild-type p53. Here, we demonstrate that micromolar concentrations of GGA induce a rapid nuclear translocation of cytoplasmic p53 in both p53-mutant cell lines and p53 knockdown attenuates GGA-induced cell death in HuH-7 cells. Cell-free experiments demonstrate that GGA is able to release 670-kD p53-containing complexes from putative huge macromolecular aggregates in post-mitochondrial fractions as revealed on blue-native gradient PAGE. Among several p53-target genes tested, GGA upregulates PUMA gene expression, and ivermectin, an inhibitor for importin α/β, blocks GGA-induced nuclear translocation of cytoplasmic p53 and suppresses GGA-induced upregulation of PUMA mRNA levels in HuH-7 cells. Taken together, these data suggest that GGA treatment stimulates a nuclear translocation of mutant p53 through its dissociation from cytoplasmic aggregates, which may be essential for GGA-induced cell death.
  • 「Inhibition of lysine-specific demethylase 1 by the acyclic diterpenoid geranylgeranoic acid and its derivatives」 『Biochemical and Biophysical Research Communications』 第444巻 第1号 P24-29 (2014年01月31日) Chiharu Sakane, Takashi Okitsu, Akimori Wada, Hiroshi Sagami, Yoshihiro Shidoji 共著
    概要:Lysine-specific demethylase 1 (LSD1) is upregulated in many cancers, especially neuroblastoma. We set out to explore whether geranylgeranoic acid (GGA) inhibits LSD1 activity by using recombinant human LSD1. GGA inhibited LSD1 activity with IC50 similar to that of the clinically used drug tranylcypromine. In human neuroblastoma SH-SY5Y cells, GGA induced NTRK2 gene expression alongside upregulation of histone H3 with dimethylated lysine-4 in the regulatory regions of the NTRK2 gene. Dihydrogenation of GGA reinforced the LSD1-inhibitory effect in a position-dependent manner. The inhibitory effects of dihydro-derivatives of GGA on recombinant LSD1 strongly correlated with the induction of NTRK2 gene expression in SH-SY5Y cells. These data demonstrate for the first time the efficient LSD1-inhibitor activity of GGA and its derivatives, providing a novel prospect of preventing cancer onset by using GGA to regulate epigenetic modification.
  • 「Dietary reference intakes for Japanese 2010: Fat-soluble vitamins」 『Journal of Nutritional Science and Vitaminology』 第59巻 第Supplement号 PS57-S66 (2013年02月) Tanaka K, Terao J, Shidoji Y, Tamai H, Imai E, Okano T 共著
  • 「Association and interaction effect between VEGF receptor-2 (VEGFR-2) gene polymorphisms and dietary pattern on blood uric acid in Malays and Indians.」 『Malaysian Journal of Nutrition』 第18巻 第3号 P307-317 (2012年12月) Wai Kuan Roseline Yap, Yoshihiro Shidoji, Hon WM, Motofumi Masaki 共著
    概要:INTRODUCTION:Gout and hyperuricaemia attributed to genetic and lifestyle factors have been associated with several chronic diseases. This study aimed to determine the association and interaction effects between vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR-2) gene polymorphisms (rs1870377 and rs2071559) and dietary patterns on blood uric acid in Malay and Indian adults.METHODS:Dietary intakes of 153 Malays and 177 Indians were obtained using a food frequency questionnaire for the construction of dietary patterns using factor analysis. Genotyping of rs1870377 and rs2071559 was performed by real-time PCR using TaqMan probes. Anthropometric measurements, body mass index (BMI) and blood pressure and biomarkers, uric acid, glycated haemoglobin A1c (HbA1c), and blood lipids were determined.RESULTS:There were significant differences in the mean values for HbA1c (41 +/- 12 vs 45 +/- 8 mmol/mol, p < 0.001) and blood lipids levels (p < 0.05) between Malays and Indians. Significant correlations were obtained between uric acid with selected blood lipids (p < 0.05) and BMI in Malays (r = 0.362, p < 0.001) and Indians (r = 0.212, p < 0.01). Four dietary patterns were extracted from dietary intakes of all subjects: 'Vegetables diet'; 'Fruits diet' (FD); 'Animal protein and rice diet'; and 'Fast foods and preserved foods diet'. There were no significant associations between dietary patterns (p = 0.054-0.609) and VEGFR-2 gene polymorphisms (p = 0.348-0.778) with uric acid. In Malay subjects, the interaction of rs2071559 and FD had a borderline effect (p = 0.05) on blood uric acid after adjusting for potential confounders.CONCLUSION:The associations and gene-diet interactions involving VEGFR-2 gene polymorphisms and FD on uric acid provide new information on gout and hyperuricaemia risks in Malays.
  • 「Association and interaction between dietary pattern and VEGF receptor-2 (VEGFR2) gene polymorphisms on blood lipids in Chinese Malaysian and Japanese adults」 『Asia Pac J Clin Nutr』 第21巻 第2号 P302-311 (2012年04月) Yap RW, Shidoji Y, Hon WM, Masaki M 共著
    概要:BACKGROUND/AIMS:Dietary pattern and genetic predisposition of each population have different impacts on lifestyle-related chronic diseases. This study was conducted to evaluate the association and interaction between dietary patterns and VEGFR2 or KDR gene polymorphisms on physical and biochemical risk factors of cardiovascular disease in two Asian populations (179 Chinese Malaysian and 136 Japanese adults).METHODS:Dietary patterns were constructed from food frequency questionnaire using factor analysis. Genotyping of rs1870377 and rs2071559 was performed by real-time PCR using TaqMan probes. Physical measurements: body mass index, systolic and diastolic blood pressures and biochemical parameters: glycated hemoglobin A1c and blood lipids (total cholesterol, triglycerides, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol and total cholesterol/HDL-C ratio) were measured.RESULTS:Two dietary patterns were extracted for: Japanese ('Japanese diet' and 'Western diet') and Chinese Malaysians ('Balanced diet'; and 'Meat, rice and noodles diet'). In Japanese, 'Western Diet' and rs2071559 were associated with LDL-C and HDL-C, respectively. In Chinese Malaysians, 'Meat, rice and noodles diet' was asso-ciated with triglycerides, HDL-C and total cholesterol/HDL ratio while rs1870377 and rs2071559 were associated with total cholesterol and/or LDL-C. The interaction between 'Western Diet' and rs2071559 in Japanese and 'Meat, rice and noodles diet' and rs1870377 in Malaysians had significant effects on blood lipids after adjusting for confounders.CONCLUSIONS:The association and interaction of dietary patterns and VEGFR2 gene polymorphisms on blood lipids differ between Chinese Malaysian and Japanese subjects by either decreasing or increasing the risk of cardiovascular disease.
  • 「Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy.」 『Autophagy』 第8巻 第4号 P445-544 (2012年04月) Klionsky D-J, Shidoji Y他 共著
    概要:In 2008 we published the first set of guidelines for standardizing research in autophagy. Since then, research on this topic has continued to accelerate, and many new scientists have entered the field. Our knowledge base and relevant new technologies have also been expanding. Accordingly, it is important to update these guidelines for monitoring autophagy in different organisms. Various reviews have described the range of assays that have been used for this purpose. Nevertheless, there continues to be confusion regarding acceptable methods to measure autophagy, especially in multicellular eukaryotes. A key point that needs to be emphasized is that there is a difference between measurements that monitor the numbers or volume of autophagic elements (e.g., autophagosomes or autolysosomes) at any stage of the autophagic process vs. those that measure flux through the autophagy pathway (i.e., the complete process); thus, a block in macroautophagy that results in autophagosome accumulation needs to be differentiated from stimuli that result in increased autophagic activity, defined as increased autophagy induction coupled with increased delivery to, and degradation within, lysosomes (in most higher eukaryotes and some protists such as Dictyostelium) or the vacuole (in plants and fungi). In other words, it is especially important that investigators new to the field understand that the appearance of more autophagosomes does not necessarily equate with more autophagy. In fact, in many cases, autophagosomes accumulate because of a block in trafficking to lysosomes without a concomitant change in autophagosome biogenesis, whereas an increase in autolysosomes may reflect a reduction in degradative activity. Here, we present a set of guidelines for the selection and interpretation of methods for use by investigators who aim to examine macroautophagy and related processes, as well as for reviewers who need to provide realistic and reasonable critiques of papers that are focused on these processes. These guidelines are not meant to be a formulaic set of rules, because the appropriate assays depend in part on the question being asked and the system being used. In addition, we emphasize that no individual assay is guaranteed to be the most appropriate one in every situation, and we strongly recommend the use of multiple assays to monitor autophagy. In these guidelines, we consider these various methods of assessing autophagy and what information can, or cannot, be obtained from them. Finally, by discussing the merits and limits of particular autophagy assays, we hope to encourage technical innovation in the field.
  • 「Rapid downregulation of cyclin D1 induced by geranylgeranoic Acid in human hepatoma cells」 『Nutr Cancer』 第64巻 第3号 P473-480 (2012年04月) Shimonishi S, Muraguchi T, Mitake M, Sakane C, Okamoto K, Shidoji Y 共著
    概要:Geranylgeranoic acid (GGA) and its derivatives are currently under development as chemopreventive agents against second primary hepatoma in Japan. We aimed to evaluate chemoprevention targets of GGA and a surrogate marker of chemopreventive response to clarify the molecular mechanism of hepatoma chemoprevention with GGA. Human hepatoma-derived cell lines such as HuH-7, PLC/PRF/5, and HepG-2, were treated with GGA and its derivatives. Cellular dynamics of several cell-cycle-related proteins were assessed by either immunoblotting or immunofluorescence method. The cellular expression of cyclin D1 protein was suppressed immediately after GGA treatment. This reduction was partially blocked by pretreatment with 26S proteasome inhibitor MG-132, indicating that proteasomal degradation was involved in GGA-induced disappearance of cyclin D1. A phosphorylation of retinoblastoma protein (RB) at serine 780, a target site of cyclin D1-dependent kinase 4, was rapidly decreased in GGA-treated HuH-7 cells. Furthermore, subcellular fractionation, Western blotting, and immunofluorescence revealed GGA-induced nuclear accumulation of RB. These results strongly suggest that cyclin D1 may be a target of chemopreventive GGA in human hepatoma cells. GGA-induced rapid repression of cyclin D1, and a consequent dephosphorylation and nuclear translocation of RB, may influence cell cycle progression and may be relevant to GGA-induced cell death mechanisms.
  • 「Interaction between VEGF receptor-2 gene polymorphisms and dietary patterns on blood glucose and lipid levels in Chinese Malaysian adults」 『J Nutrigenet Nutrigenomics』 第4巻 第6号 P309-321 (2012年03月) Yap RW, Shidoji Y, Hon WM, Masaki M 共著
    概要:BACKGROUND/AIMS:The prevalence of lifestyle-related chronic diseases is increasing and gene-diet interaction studies are limited among the Malaysian population. This study was conducted to evaluate the association and interaction effects of vascular endothelial growth factor receptor-2(VEGFR2) gene polymorphisms and dietary patterns on anthropometric and biochemical risk factors of chronic diseases in 179 Chinese Malaysian adults.METHODS:Genotyping of rs1870377 and rs2071559 was performed by real-time PCR using TaqMan probes. Dietary patterns were constructed from the food frequency questionnaire using factor analysis. Anthropometric measurements: body mass index (BMI), systolic and diastolic blood pressure and biomarkers: blood glucose, glycated hemoglobin A1c (HbA1c) and lipids were obtained.RESULTS:Two dietary patterns: 'Balanced diet' and 'Meat, rice and noodles diet' (MRND) were extracted. MRND was associated with higher BMI, blood pressure, blood glucose and lipids, while T alleles in both rs1870377 and rs2071559 were associated with higher blood lipids (p < 0.05). The interaction of MRND and rs1870377 had a borderline effect on blood HbA1c after adjusting for confounders (p = 0.057).CONCLUSIONS:A dietary pattern of MRND and VEGFR2 gene polymorphisms were both associated with increased health risks of lifestyle-related chronic diseases particularly blood glucose and lipid levels in Chinese Malaysian adults.
  • 「Geranylgeraniol oxidase activity involved in oxidative formation of geranylgeranoic acid in human hepatoma cells」 『Biomed Res』 第33巻 第1号 P15-24 (2012年02月) Mitake M, Shidoji Y 共著
    概要:Geranylgeranoic acid (GGA), a 20-carbon acyclic polyprenoic acid (all-trans 3,7,11,15-tetramethyl- 2,4,6,10,14-hexadecatetraenoic acid) and its derivatives were developed as synthetic “acyclic retinoids” for cancer chemoprevention. Previously, we have shown the natural occurrence of GGA in various medicinal herbs and reported enzymatic formation of GGA from geranylgeraniol (GGOH) through geranylgeranial (GGal) by rat liver homogenates. Here, we present several lines of evidence that a putative GGOH oxidase is involved in GGA synthesis by human hepatoma cell lysates. First, conversion of GGOH to GGal did not require exogenous NAD+, whereas the conversion from GGal to GGA absolutely required additional NAD+. Second, GGal synthesis from GGOH was coupled with consumption of oxygen from the reaction mixture. Third, GGOH-dependent GGal synthesis activity was proteinase K-resistant and even enhanced by proteinase K treatment; GGOH oxidase activity was enriched in the mitochondrial fraction. Finally, recombinant human monoamine oxidase (MAO)-B, but not MAO-A catalyzed oxidation of GGOH to GGal. These data suggest that a putative mitochondrial GGOH oxidase is involved in the initial step of GGA synthesis from GGOH.
  • 「Induction of an incomplete autophagic response by cancer-preventive geranylgeranoic acid (GGA) in a human hepatoma-derived cell line」 『Biochem J』 第440巻 第1号 P63-71 (2011年11月15日) Okamoto K, Sakimoto Y, Imai K, Senoo H, Shidoji Y 共著
    概要:GGA (geranylgeranoic acid) is a natural polyprenoic acid, derivatives of which has been shown to prevent second primary hepatoma. GGA induces mitochondria-mediated PCD (programmed cell death), which may be relevant to cancer prevention. To gain further insights into GGA-induced PCD, autophagy processes were examined in human hepatoma-derived HuH-7 cells. Treatment of HuH-7/GFP (green fluorescent protein)–LC3 cells with GGA induced green fluorescent puncta in the cytoplasm within 30 min and their massive accumulation at 24 h. After 15 min of GGA treatment, a burst of mitochondrial superoxide production occurred and LC3β-I was appreciably converted into LC3β-II. GGA-induced early stages of autophagy were unequivocally confirmed by electron-microscopic observation of early/initial autophagic vacuoles. On the other hand, LC3β-II as well as p62/SQSTM1 (sequestosome 1) continuously accumulated and co-localized in the cytoplasmic puncta after GGA treatment. Furthermore, GGA treatment of HuH-7/mRFP (monomeric red fluorescent protein)–GFP–LC3 cells showed yellow fluorescent puncta, whereas glucose deprivation of the cells gave red fluorescent puncta. These results strongly suggest that GGA induces the initial phase of autophagy, but blocks the maturation process of autolysosomes or late stages of autophagy, insomuch that GGA provides substantial accumulation of autophagosomes under serum-starvation conditions in human hepatoma cells.
  • 「Reversible upregulation of tropomyosin-related kinase receptor B by geranylgeranoic acid in human neuroblastoma SH-SY5Y cells」 『J Neuro-Oncol』 第 104巻 第3号 P705-713 (2011年09月) Sakane C, Shidoji Y 共著
    概要:All-trans retinoic acid (ATRA) plays crucial roles in cell survival and differentiation of neuroblastoma cells. In the present study, we investigated the effects of geranylgeranoic acid (GGA), an acyclic retinoid, on differentiation and tropomyosin-related kinase receptor B (TrkB) gene expression in SH-SY5Y human neuroblastoma cells in comparison with ATRA. GGA induced growth suppression and neural differentiation to the same extent as ATRA. Two variants (145 and 95 kD) of the TrkB protein were dramatically increased by GGA treatment, comparable to the effect of ATRA. Following 6- to 8-day GGA treatment, the effect of GGA on TrkB was reversed after 2–4 days of its removal, whereas the effect of ATRA was irreversible under the same conditions. Both GGA and ATRA upregulated the cellular levels of three major TrkB messenger RNA splice variants in a time-dependent manner. Time-dependent induction of cell cycle-related genes, such as cyclin D1 and retinoblastoma protein, and amplification of the neural progenitor cell marker, brain lipid binding protein, were suppressed by GGA treatment and were completely abolished by ATRA. ATRA and GGA induced retinoic acid receptor β (RARβ) expression, whereas the time-dependent expression of both RARα and RARγ was abolished by ATRA, but not by GGA. Our results suggest that GGA may be able to restore neuronal properties of SH-SY5Y human neuroblastoma cells in a similar but not identical way to ATRA.
  • 「Polished rice as natural sources of cancer-preventing geranylgeranoic acid」 『J Clin Biochem Nutr』 第49巻 第1号 P8-15 (2011年07月) Muraguchi T, Okamoto K, Mitake M, Ogawa H, Shidoji Y 共著
    概要:Geranylgeranoic acid, a 20-carbon polyprenoic acid (all-trans 3,7,11,15-tetramethyl-2,4,6,10,14-hexadecatetraenoic acid) and its derivatives were previously developed as synthetic “acyclic retinoids” for cancer chemoprevention. Recently, we demonstrated the natural occurrence of geranylgeranoic acid in various medicinal herbs (Shidoji and Ogawa, 2004). In this present study, we present several lines of evidence to demonstrate that geranylgeranyl diphosphate taken in foods could be metabolized to GGA through geranylgeraniol and geranylgeranyl aldehyde via the following steps: 1) The conversion from geranylgeranyl diphosphate to geranylgeraniol was demonstrated to occur by the action of bovine intestinal alkaline phosphatase, with a Km of 46.1 μM. 2) Geranylgeraniol oxidase-mediated conversion of geranylgeraniol to geranylgeranyl aldehyde was revealed in rat liver homogenates, which activity was mainly localized in the mitochondrial fraction. The mitochondrial enzyme showed a Km of 92.9 μM. 3) The conversion of geranylgeranyl aldehyde to geranylgeranoic acid by geranylgeranyl aldehyde dehydrogenase in rat liver homogenates was absolutely dependent on exogenously added NAD+ or NADP+. The Km of the mitochondrial geranylgeranyl aldehyde dehydrogenase was 27.5 μM for geranylgeranyl aldehyde. Taken together, our data suggest that cancer preventive geranylgeranoic acid could be a physiological metabolite from commonly consumed foods.
  • 「Downregulation of trefoil factor 3 gene expression in the colon of the senescence-accelerated mouse (SAM)-P6 revealed by oligonucleotide microarray analysis.」 『Biomed Res』 第31巻 第3号 P169-175 (2010年06月) Kawashima T, Okamoto K, Muraguchi T, Oku T, Shidoji Y 共著
    概要:Global comparison of the colonic gene expression profiles between 14-month-old senescenceaccelerated mouse (SAM)-P6 mice and SAM-R1 mice, a wild-type control, was conducted with an oligonucleotide microarray containing more than 5,000 mouse genes. Eight genes were upregulated more than two-fold and 94 genes were downregulated more than two-fold in SAM-P6 mice. The three cell defense genes intelectin1 (Itln1), trefoil factor 3 (intestinal) (Tff3) and "deleted in malignant brain tumors 1" (Dmbt1) were among those extensively downregulated. Quantitative RT-PCR analysis confirmed that Itln1 mRNA was almost undetectable in SAM-P6 colon, whereas it was readily detected in SAM-R1 colon. Colonic expression of both Tff3 and Dmbt1 mRNA was also substantially decreased, to one third and two thirds of the levels in SAM-R1 mice, respectively. A 14 kDa Tff3 dimer was detected by Western blotting in the colon of all three SAM-R1 mice, but was not present in three SAM-P6 mice. No upregulation of 3 cell defense genes was detected in 3-month-old SAM-R1 as well as SAM-P6 mice. These results suggest that a diminution of the intestinal trefoil factor system may be involved in the acceleration of aging in SAM-P6 mice.
  • 「Increase in plasma concentrations of geranylgeranoic Acid after turmeric tablet intake by healthy volunteers」 『J Clin Biochem Nutr. 』 第46巻 第3号 P252-258 (2010年05月) Mitake M, Ogawa H, Uebaba K, Shidoji Y 共著
    概要:Geranylgeranoic acid (GGA) is one of the most potent cancer-preventive acyclic retinoids. GGA has been shown to induce cell death in human hepatoma-derived HuH-7 cells. We have recently reported the natural occurrence of GGA and its related compounds in several medicinal herbs such as turmeric, basil, rosehip, cinnamon and others [Shidoji and Ogawa, J. Lipid Res., 45: 1092–1103, 2004]. In the present study, we performed oral administration of turmeric tablets to healthy volunteers in order to investigate bioavailability of natural GGA. By using liquid chromatography/mass spectrometry, authentic GGA was eluted at a retention time of around 18 min as a negative ion of m/z 303.4. With healthy volunteers, plasma GGA was detected prior to the tablet intake and its concentrations were increased at 2 h after its intake and maintained at higher level until 4 h, suggesting an efficient bioavailability of preformed GGA in the turmeric tablets through oral administration. These results indicated that GGA in the turmeric tablet was absorbed as an intact form from intestinal mucosa. The present study provides a clue to conduct a research for cancer preventive roles of GGA in a number of spices.
  • 「An association analysis between mitochondrial DNA A10398G polymorphism and temperament in Japanese young adults」 『PLoS One』 第4巻 第11号 Pe7763 (2009年11月09日) Kishida K, Tominaga M, Matsubara K, Taguchi M, Noguchi M, Tsunawake N, Shidoji Y 共著
    概要:The mitochondrial (mt) DNA C5178A and A10398G polymorphisms have been reported to be associated with mental disorders such as bipolar disorder. However, the effects of these polymorphisms on temperament in healthy people are poorly understood. Evaluating healthy subjects can have the advantage of providing new strategies for maintaining psychological health and preventing mental illness. We examined the association between mtDNA polymorphisms and temperament in Japanese students. There was no significant difference in examined temperament when analysed by genotypes, 5178–10398 haplotypes, or sex. The subgroup analysis based on sex indicated that there was an interactive effect of the mtDNA A10398G polymorphism and sex on anxiety and obsession. This finding is preliminary and cannot exclude the possibility of false-positive due to small sample size (144 subjects) and multiple statistical testing. Further studies involving a larger sample size or other ethnic groups are necessary to confirm that mtDNA A10398G polymorphism can be a genetic factor for temperament.
  • 「The Ala54Thr polymorphism in the fatty acid-binding protein 2 gene leads to higher food intake in Japanese women」 『Mol Psychiatry』 第14巻 第5号 P466-467 (2009年05月) Kishida K, Aoyama M, Masaki M, Shidoji Y 共著
  • 「Enhanced glucose requirement in human hepatoma-derived HuH-7 cells by forced expression of the bcl-2 gene」 『J Clin Biochem Nutr』 第43巻 第2号 P101-108 (2008年09月) Okamoto K, Muraguchi T, Shidoji Y 共著
  • 「Formation of lipid droplets induced by 2,3-dihydrogeranylgeranoic acid distinct from geranylgeranoic acid」 『Acta Biochim Pol』 第54巻 第4号 P777-782 (2007年12月) Kodaira Y, Kusumoto T, Takahashi T, Matsumura Y, Miyagi Y, Okamoto K, Shidoji Y, Sagami H 共著
    概要:Geranylgeranoic acid (GGA) and 2,3-dihydrogeranylgeranoic acid (2,3-diGGA) are geranylgeraniol-derived metabolites (Kodaira et al. (2002) J Biochem 132: 327-334). In the present study, we examined the effects of these acids on HL-60 cells. The cells were differentiated into neutrophils by GGA stimulation like retinoic acid stimulation. In the case of cells stimulated with 2,3-diGGA, neutrophils were not detected, but the formation of lipid droplets was induced. On the other hand, when the cells were cultured in the presence of 0.1% FBS instead of 10% FBS, apoptotic cells were induced not only by GGA stimulation but also with 2,3-diGGA. In the latter case, when the cells were cultured in the co-presence of a caspase-3 inhibitor (Ac-DMQD-CHO), the lipid droplets formation was observed in the cells. These results suggest that GGA and 2,3-diGGA are extremely different from each other with respect to their effects on HL-60 cells.
  • 「精油中に含まれる発癌抑制性ゲラニルゲラノイン酸およびその関連化合物」 『Japanese Journal of Aromatherapy. 』 第7巻 第1号 P1-7 (2007年04月) 小川弘子、四童子好廣 共著
    概要:ゲラニルゲラノイン酸(GGA)は、発癌抑制作用を示す非環式ジテルペノイドである。我々は、最近、食用ハーブ数十種類の品目(五味子,ターメリック,バジル,ローズヒップ,シナモンなど)にGGAを固定し、他にGGA関連物質が天然に存在していることを報告した。本研究ではアロマテラピーなどに用いられる精油を対象として、GGA及びその関連化合物の検索を行った。その結果、これまで成分表示に現れていなかった多くの精油中に比較的高濃度のファルネソール(FOH)が含まれていることが判明した。なかでも、ネロリ(75.4mg/ml),ミルラ(68.5),イランイラン・ザ・サード(62.4)の3つの精油には極めて高濃度のFOHが含まれていた。FOHは、ヒト癌由来細胞株に対してアポトーシス誘導作用があることが知られており、これらの精油は、皮膚癌の予防・治療に適用できる可能性を示唆している。GGOH含量はFO含量とほぼ相関し、FOHのおよそ10~100分の1程度であった。GGAはレモングラスなどに初めて検出された。GGAの経皮吸収の可能性を解析する手がかりになると考えられる。
  • 「Lower intake of vitamin B2 and calcium by Japanese Females in mitochondrial haplogroup D」 『J Clin Biochem Nutr』 第39巻 第1号 P27-31 (2006年07月) Aoyama M. and Shidoji Y 共著
    概要:Single-nucleotide polymorphisms (SNPs) of the β3-adrenergic receptor (BAR-3) and mitochondrial NADH dehydrogenase subunit-2 (ND2) genes are well established to be associated with obesity or other lifestyle-related diseases. We previously reported that the BAR-3 normal (Trp64Trp) + ND2 variant (Mt5178A) group preferred much more carbohydrate and less animal protein than the other genetic groups. In the present study, crosssectional analysis of these genotypes was conducted with a much greater number of participants. The BAR-3 normal (Trp64Trp) + ND2 variant (Mt5178A) group was confirmed to have the significantly higher carbohydrate energy ratio and lower animal protein intake than the others. The statistical significance was greater than that obtained previously. In addition, an association of low intake of vitamin B2 intake and calcium with this genetic group was newly found in this expanded study.
  • 「Prevention of geranylgeranoic acid-induced apoptosis by phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase gene」 『J Cell Biochem.』 第97巻 第1号 P178-187 (2006年01月01日) Shidoji Y, Okamoto K, Muto Y, Komura S, Ohishi N, Yagi K 共著
    概要:Micromolar concentrations (0.5 ∼ 5 µM) of all-trans geranylgeranoic acid (GGA) induced cell death in a guinea pig cell line, 104C1, whereas under the same conditions GGA was unable to kill 104C1/O4C, a clone established from 104C1 cells by transfection of them with the human phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase (PHGPx) gene. GGA (5 µM) induced a loss of the mitochondrial inner membrane potential (ΔΨm) in 104C1 cells in 2 h, and their apoptotic cell death became evident in 6 h. On the other hand, 104C1/O4C cells were resistant to loss of ΔΨm and showed intact morphology until at least 24 h after addition of 10 µM GGA. Dihydroethidine, superoxide-sensitive probe, was immediately oxidized 15 min after addition of GGA in both 104C1 and 104C1/O4C cells. The peroxide-sensitive probe 2′,7′-dichlorofluorescin diacetate (H2-DCF-DA) was strongly oxidized in 104C1 cells 4 h after the addition of 2.5 µM GGA, but not in 104C1/O4C cells even in the presence of 10 µM GGA. The present results suggest that GGA induced a hyper-production of superoxide and subsequently peroxides, which in turn may have led to dissipation of the ΔΨm and final apoptotic cell death in 104C1 cells.
  • 「ラオス人民民主共和国サバナケット県ソンコン郡住民の「倹約遺伝子」頻度に関するゲノム栄養学的研究.」 『アジア・熱帯モンスーン地域における地域生態史の総合的研究:1945-200』 P233-234 (2005年04月) 河島崇明、高木麻里、門司和彦、四童子好廣 共著
  • 「Nutrigenomics studies on longevity of people living in Songkohn District, Lao PDR」 『A Transdisciplinary Study on the Regional Eco-History in Tropical Monsoon Asia: 1945-2005』 P235-241 (2005年04月) Shidoji Y, Kawashima T, Takaki M, Moji K 共著
  • 「Mutually distinctive gradients of three types of intestinal alkaline phosphatase along the longitudinal axis of the rat intestine」 『Digestion.』 第70巻 第1号 P10-15 (2004年08月03日) Shidoji Y and Kim S-H 共著
    概要:Background/Aims: A descending gradient of alkaline phosphatase (AP) activity is well known to exist in the rat intestine. To understand the physiological role(s) of intestinal AP (IAP), we examined in detail the distribution of IAP subtypes along the longitudinal axis of the rat intestine. Methods: The consecutive 2-cm segments of the upper intestine were analyzed by sodium dodecylsulfate polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) followed by staining for IAP activity. The reverse transcription-polymerase chain reaction was conducted to assess the relative levels of tissue mRNA for the 2 distinct genes of rat IAP, rIAP-I and rIAP-II. Results: A descending gradient of IAP activity was found along the upper small intestine, where 3 bands of the activity, termed types 1, 2 and 3 from the anode were located on SDS-PAGE gels. Along the longitudinal axis, types 1 and 3 showed ascending and descending gradients, respectively; whereas type 2 had a broad uniform distribution. The mRNA level for rIAP-I showed an ascending distribution, and that of rIAP-II, a descending one. Type 3 IAP was drastically diminished in duodenum of cysteamine-ulcer rats, but type 1 remained constant. Conclusion: These distinctive gradients of IAP subtypes may provide a clue to scrutinize the physiological significance of AP in the rat intestine, which is a flow system with polarity.
  • 「Natural occurrence of cancer-preventive geranylgeranoic acid in medicinal herbs」 『J Lipid Res.』 第45巻 第6号 P1092-1103 (2004年04月01日) Shidoji Y and Ogawa H 共著
    概要:Geranylgeranoic acid (GGA; all-trans 3,7,11,15-tetramethyl-2,6,10,14-hexadecatetraenoic acid) has been shown to induce apoptosis in a human hepatoma-derived cell line, HuH-7. We aimed not only to confirm the apoptogenic properties of GGA and its derivatives, but also to search for natural GGA in medicinal herbs. GGA induced apoptosis in human hepatoma-derived cell lines, HuH-7, PLC/PRF-5, and mouse transformed hepatocyte-derived cell line, MLE-10, in a dose- and time-dependent manner, but failed to induce cell death in human hepatoblastoma-derived HepG-2 and mouse primary hepatocytes in the same condition. Besides GGA, 4,5-didehydro GGA, 14,15-dihydro GGA, and 2,3-dihydro GGA were also active to induce cell death in HuH-7 cells, while 4,5-didehydro-10,11, 14,15-tetrahydro GGA, 4,5,8,9-tetrahydro GGA, farnesoic acid, and geranylgeraniol were inert. By using liquid chromatography/mass spectrometry, we found natural GGA as a negative ion of m/z 303.4 in a Chinese herb, Schisandra chinensis, and Schisandra GGA was identified by derivatization with both mild methylation and catalytic hydrogenation. Some other GGAs hydrogenated in the different degrees, including phytanic acid (perhydro GGA), were also found in S. chinensis.
  • 「Functional activity of human hepatoma cells transfected with adenovirus-mediated hepatocyte nuclear factor (HNF)-4 gene」 『Cell Transplant』 第13巻 第4号 P393-403 (2004年01月01日) Naiki T, Nagaki M, Shidoji Y, Kojima H, Moriwaki H 共著
    概要:Fulminant hepatic failure (FHF) is still associated with high mortality despite recent advances in medical management. There is need of an effective and safe bioartificial liver (BAL) support to help keep patients with FHF alive until an organ becomes available for transplantation or the native liver recovers. The aim of this study was to establish highly functional liver cells by means of transfecting hepatocyte nuclear factor (HNF)-4 gene for the development of BAL. We constructed adenovirus vector carrying rat HNF-4 cDNA, and transfected to hepatoma-derived cell lines, HepG2 and HuH-7, to enforce expression of the exogenous HNF-4 gene. We analyzed expression of HNF-4, HNF-1, and liver-specific genes in cells infected by the adenovirus vector expressing HNF-4. Adenovirus-mediated HNF-4 gene transfer resulted in increases in expressions of HNF-4, HNF-1, and liver-specific genes such as apolipoproteins, 1-antitrypsin (1-AT), phosphoenolpyruvate carboxy-kinase, cytochrome P450 families, and glutamine synthetase in transfected hepatoma cells. Cells overexpressing HNF-4 removed ammonia from medium supplemented with NH4Cl to a greater extent than control cells. These findings demonstrated that transfected cell lines restored differentiated gene expressions and liver-specific function by the overproduction of HNF-4. HNF-4-overexpressing hepatocyte cell lines are useful for bioreactor of BAL systems
  • 「Phenotypic linkage between single-nucleotide polymorphisms of beta3-adrenergic receptor gene and NADH dehydrogenase subunit-2 gene, with special reference to eating behavior」 『Biochem Biophys Res Commun』 第309巻 第1号 P261-265 (2003年09月12日) Aoyama M, Shidoji Y, Saimei M, Tsunawake N, Ichinose M 共著
    概要:The beta(3)-adrenergic receptor gene (BAR-3) allelic variant (Trp64Arg and Arg64Arg) is correlated with obesity or non-insulin-dependent diabetes mellitus. The mitochondrial NADH dehydrogenase subunit-2 gene (ND2) variant (Mt5178A) is associated with longevity or less susceptibility to adult-onset diseases. The frequencies of both the variants are high among the Japanese population. Cross-sectional analysis of these variants was conducted to determine if they correlated well with life-style-related phenotypes and nutrient intake. The body fat rate in the BAR-3 variant+ND2 variant group was higher than those rates in the BAR-3 normal+ND2 variant, BAR-3 normal+ND2 normal. The BAR-3 normal+ND2 variant group preferred much carbohydrate and less animal protein compared with other three groups. A combination of SNPs of the nuclear BAR-3 and the mitochondrial ND2 genes may affect eating behavior besides the biochemical and metabolic process of signal transduction and electron transfer system.
  • 「医療周辺領域における大学教育実習の立場から」 『日本遺伝カウンセリング学会誌』 第23巻 第2号 P219-224 (2002年04月) 四童子好廣 単著
  • 「Effects of geranylgeranoic acid in bone: induction of osteoblast differentiation and inhibition of osteoclast formation」 『J Bone Miner Res. 』 第17巻 第1号 P91-100 (2002年04月) Wang X, Wu J, Shidoji Y, Muto Y, Ohishi N, Yagi K, Ikegami S, Shinki T, Udagawa N, Suda T, Ishimi Y 共著
  • 「Analysis of gene expression profile induced by hepatocyte nuclear factor 4alpha in hepatoma cells using an oligonucleotide microarray」 『J Biol Chem』 第277(16)巻 P14011-14009 (2002年04月) Naiki T, Nagaki M, Shidoji Y, Kojima H, Imose M, Kato T, Ohishi N, Yagi K, Moriwaki H 共著
  • 「Acyclic retinoid induces partial differentiation, down-regulates telomerase reverse transcriptase mRNA expression and telomerase activity, and induces apoptosis in human hepatoma-derived cell lines」 『J Hepatol.』 第36巻 第5号 P660-671 (2002年04月) Yasuda I, Shiratori Y, Adachi S, Obora A, Takemura M, Okuno M, Shidoji Y, Seishima M, Muto Y, Moriwaki H 共著

著書

  • Diterpenoids: Types, Function and Research Nova Science Publishers 2017年02月 Yoshihiro Shidoji, Hiroshi Sagami Chapter 4. Biology of Acyclic Diterpenoids, with Special Attention to Geranylgeranoic Acid and Its 2,3-Dihydro Derivative. 共著
  • AUTOPHAGY -CANCER, OTHER PATHOLOGIES, INFLAMMATION, IMMUNITY, INFECTION AND AGING- Elsevier Inc. 2014年01月01日 Yoshihiro Shidoji Chapter 12. Geranylgeranoic acid induces incomplete autophagy but leads to the accumulation of autophagosomes in human hepatoma cells. 単著
  • 医用機能性食品ガイドブック 医歯薬出版 2012年01月01日 小川弘子、四童子好廣 共著
  • 改訂生化学 光生館 2010年04月 五十嵐脩、志村二三夫編著 四童子好廣 12章「タンパク質の代謝」pp.136~152、13章「核酸の代謝」pp.153~170、14章「ゲノム生物学」pp.171~186 共著
  • ビタミン総合事典 朝倉書店 2010年04月 日本ビタミン学会編集 三岳麻衣子、四童子好廣 1章4節「生理作用、欠乏症、過剰症」pp.17~22 共著
  • ゲノムビタミン学 −遺伝子対応栄養教育の基礎−  建帛社 2008年04月 香川靖雄・四童子好廣編著 (日本ビタミン学会監修) 第1章「なぜ、今「個体差」研究なのか?」21-38頁、第3章「脂溶性ビタミンの代謝と作用の個体差」79-106頁、第9章「個体差研究の今後—あとがきに代えて」202-218頁 共著
  • 基礎から学ぶ生化学 南江堂 2008年04月 奥恒行編集 四童子好廣 7章「物質代謝はどのようにしてほどよく滞りなく行われるのか」235〜255頁 共著
  • 栄養・食糧学用語辞典 建帛社 2007年04月 日本栄養食糧学会編 四童子好廣 生化学分野編集委員としておよそ800用語を担当・執筆 共著
  • ケンブリッジ世界の食物史大百科事典3 朝倉書店 2005年04月 小林彰夫監訳 四童子好廣、岡本恭子 F 食事と慢性疾患・2章「栄養と癌」(翻訳)634〜650頁 共著
  • Interaction between cytochrome c and oxidized mitochondrial lipids. Subcell Biochem Phospholipid Metabolism in Apoptosis Kluwer Academic/ Plenum Publishers 2002年04月 Shidoji Y, Komura S, Ohishi N, Yagi K 36: 19-37 共著
  • 消化・吸収—基礎と臨床— 第一出版 2002年04月 細谷憲政監修・武藤泰敏編著 四童子好廣 第2章、2.1「上部消化管の構造と消化・吸収」17〜145頁 共著
  • Crystallization, metabolism, and biological effects of 9-cis beta-carotene Oxgord & IBH Publications 2000年04月 Yagi K, Suzuki T, Ohishi N, Shidoji Y 共著
  • 脂質代謝と癌 朝倉出版 1999年03月20日 四童子好廣 共著
  • 非環式レチノイドによる分化・増殖制御 建帛社 1996年04月25日 四童子好廣、武藤泰敏 共著
  • ベータ・カロチン がんを防ぎ健康を守る 東京化学同人 1993年06月10日 四童子好廣他 共訳

総説・解説記事

  • 内因性オールトランスレチノイン酸の組織特異的増加:アルコール毒性に関与する可能性 栄養学レビュー   2011年04月 岡本恭子(翻訳)・四童子好廣(監修) 共著
  • ミトコンドリアNADH脱水素酵素サブユニット2遺伝子多型とビタミンB2要求性 ビタミン 不明 2008年04月 青山みさ子、四童子好廣、山口義彦、貞森直樹 共著
  • 細胞内におけるアルブミン合成系の制御:転写因子 栄養評価と治療 不明 2007年04月 四童子好廣、岡本恭子 共著

工業所有権

  • 特許 骨粗鬆症治療剤 発明(考案)者名:四童子好廣 出願番号:A61K31/00 2011年04月01日 日本国
  • 特許 ゲラニルゲラニルアミン誘導体を有効成分とする制癌剤 発明(考案)者名:四童子好廣 出願番号:A61K31/13 2011年04月01日 日本国
  • 特許 アポトーシス誘導剤 発明(考案)者名:四童子好廣 出願番号:P0546812 2011年04月01日 日本国
  • 特許 ペルオキシゾーム増殖剤活性化受容体(PPAR)の活性化剤 発明(考案)者名:四童子好廣 出願番号:PCT/JP01/03442 2011年04月01日 日本国
  • 特許 ゲラニルゲラノイン酸を配合した飼料 発明(考案)者名:四童子好廣 出願番号:2010−76423 2011年04月01日 日本国

その他研究活動

  • 浦上財団研究報告書「香辛料中の機能性イソプレノイド化合物の研究」 2007年04月 ~ 2007年04月 四童子好廣 15: 67-74, 2007

科研費(文科省・学振)獲得実績

  • 2011年04月 ~ 2013年04月 基盤研究(C) 非環式レチノイドによる肝癌の予防 非環式レチノイドによる肝癌の予防日本学術振興会科学研究費補助金
  • 2007年04月 ~ 2008年04月 基盤研究(C) RNAiライブラリーによるゲラニルゲラノイン酸の抗腫瘍作用機構の網羅的解析 RNAiライブラリーによるゲラニルゲラノイン酸の抗腫瘍作用機構の網羅的解析日本学術振興会科学研究費補助金
  • 1999年04月 ~ 2003年04月 基盤研究(B) 合成レチノイドによる核レセプターを介した肝癌細胞クローン除去機構に関する研究 合成レチノイドによる核レセプターを介した肝癌細胞クローン除去機構に関する研究日本学術振興会科学研究費補助金

受託研究受入実績

  • 2005年04月 ~ 2006年03月 (株)日健総本社 微細藻類ドナリエラの9-cisβカロテンに関する研究
  • 2004年04月 ~ 2005年03月 (財)浦上食品・食文化振興財団 香辛料中の機能性イソプレノイド化合物の研究
  • 2001年04月 ~ 2002年03月 (財)全国米穀協会 米に含まれるゲラニルゲラニルピロリン酸及びその代謝産物の栄養腫瘍学的研究
  • 2000年04月 ~ 2001年03月 ダノン栄養普及協会 Two-hybrid法を応用した発癌抑制性テルペノイドGGAに対する核内レセプターの検索
  • 1999年04月 ~ 2001年03月 (株)日健総本社 ドナリエラバーダウィル培養条件によるクロロキサンチンの同定

共同研究実施実績

  • 2010年04月 ~ 2012年03月 非環式レチノイドNIK333による細胞死誘導機構の解析 興和創薬(株) 国内共同研究
  • 1999年04月 ~ 2002年03月 NIK333のレチノイドレセプターに対するリガンド活性 日研化学(株) 国内共同研究

研究発表

  • 2010年11月 ~ 2010年11月 4th Congress of the International Society of Nutrigenetics/Nutrigenomics Association between a common polymorphism (rs6564851) near the BCMO1 gene and circulating carotenoid levels in Japanese volunteers Pamplona, Spain 口頭(一般) 国際会議
  • 2010年11月 ~ 2010年11月 4th Congress of the International Society of Nutrigenetics/Nutrigenomics Interaction between VEGF receptor (VEGFR2) gene polymorphism and dietary patterns with blood glucose and lipid levels in Malaysian Chinese adults Pamplona, Spain 口頭(一般) 国際会議
  • 2009年04月 ~ 2009年04月 The 100th Annual Meeting of American Associations of Cancer Research Bcl-2 reverses glucose-dependent expression of HK2 in human hepatoma-derived HuH-7 cells Denver CO, USA 口頭(一般) 国際会議
  • 2009年04月 ~ 2009年04月 The 100th Annual Meeting of American Associations of Cancer Research Accumulation of autophagosome in human hepatoma-derived HuH-7 cells induced by geranylgeranoic acid Denver CO, USA 口頭(一般) 国際会議
  • 2006年06月 ~ 2006年06月 The 20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology Genome-wide survey for functional genes essential in geranylgeranoic acid (GGA)-induced apoptosis by whole human genome-derived siRNA expression library Kyoto 口頭(一般) 国際会議
  • 2002年03月 ~ 2002年03月 3rd International Meeting of Asia Pacific Clinical Nutrition Eating behavior may depend on single nucleotide polymorphism of beta3-adrenergic receptor gene and mitochondrial NADH dehydrogenase-2 gene Osaka 口頭(一般) 国際会議
  • 2001年08月 ~ 2001年08月 17th International Congress of Nutrition Induction of apoptosis by geranylgranoic acid through activation of peroxisome proliferators-activated receptors Vienna 口頭(一般) 国際会議
  • 2002年05月 ~ 2002年05月 第54回日本栄養改善学会学術総会 将来に役に立つ栄養学(教育講演) 長崎 口頭(一般) 国内会議
  • 2002年05月 ~ 2002年05月 第26回日本遺伝カウンセリング学会総会 医療周辺領域における大学実習の立場から 長崎 口頭(一般) 国内会議
  • 2010年06月 ~ 2010年06月 日本ビタミン学会第62回大会 動物細胞におけるゲラニルゲラノイン酸合成酵素の解析 盛岡 口頭(一般) 国内会議
  • 2010年06月 ~ 2010年06月 日本ビタミン学会第62回大会 Geranylgeranoic Acidによるp62/SQSTM1の細胞内蓄積の誘導 盛岡 口頭(一般) 国内会議
  • 2010年08月 ~ 2010年08月 第32回日本臨床栄養学会総会 βカロテンモノオキシゲナーゼ遺伝子の一塩基多型と血中カロテノイドに関する研究 名古屋 口頭(一般) 国内会議
  • 2010年11月 ~ 2010年11月 日本レチノイド研究会・第21回学術集会 Rapid downregulation of cyclin D1 induced by geranylgeranoic acid in human hepatoma cells 高槻 口頭(一般) 国内会議
  • 2010年11月 ~ 2010年11月 日本レチノイド研究会・第21回学術集会 Induction of incomplete autophagy by geranylgeranoic acid in human hepatoma cells 高槻 口頭(一般) 国内会議
  • 2010年12月 ~ 2010年12月 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会 A rapid downregulation of cyclin D1 induced by geranylgeranoic acid in human hepatoma cells 神戸 口頭(一般) 国内会議
  • 2010年12月 ~ 2010年12月 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会 Upregulation of p53-targeted SCO2 gene in human hepatoma cells by geranylgeranoic acid 神戸 口頭(一般) 国内会議
  • 2010年12月 ~ 2010年12月 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会 Induction of incomplete autophagy by geranylgeranoic acid in human hepatoma cells 神戸 口頭(一般) 国内会議
  • 2009年05月 ~ 2009年05月 日本ビタミン学会第61 回大会 非環式レチノイドによるサイクリンD1 蛋白の劇的な減少 亀岡 口頭(一般) 国内会議
  • 2009年05月 ~ 2009年05月 日本ビタミン学会第61 回大会 非環式レチノイドによるBDNF 受容体TrkB 遺伝子発現の劇的増加 亀岡 口頭(一般) 国内会議
  • 2009年09月 ~ 2009年09月 日本人類遺伝学会 第54 回大会 ミトコンドリア遺伝子多型と性別による精神的健康度への交互作用 東京 口頭(一般) 国内会議
  • 2009年10月 ~ 2009年10月 第68 回日本癌学会学術総会 Growth suppressive effect of geranylgeranoic acid in human neuroblastoma-derived SH-SY5Y cells 横浜 口頭(一般) 国内会議
  • 2009年12月 ~ 2009年12月 第32 回日本分子生物学会年会 ゲラニルゲラノイン酸によるPC12 細胞の分化誘導 横浜 口頭(一般) 国内会議
  • 2009年12月 ~ 2009年12月 第32 回日本分子生物学会年会 ゲラニルゲラノイン酸による肝癌細胞の呼吸の抑制 横浜 口頭(一般) 国内会議
  • 2009年12月 ~ 2009年12月 第32 回日本分子生物学会年会 ゲラニルゲラノイン酸によって誘導される肝癌細胞の細胞死におけるp62/SQSTM1 の蓄積 横浜 口頭(一般) 国内会議
  • 2009年12月 ~ 2009年12月 第32 回日本分子生物学会年会 Upregulation of p53-targeted TIGAR gene by geranylgeranoic acid in human hepatoma cells 横浜 口頭(一般) 国内会議
  • 2008年06月 ~ 2008年06月 日本ビタミン学会第60 回大会 動物細胞におけるゲラニルゲラノイン酸の生合成 仙台 口頭(一般) 国内会議
  • 2008年06月 ~ 2008年06月 日本ビタミン学会第60 回大会 非環式レチノイドによるp53 標的遺伝子TIGARの発現調節 仙台 口頭(一般) 国内会議
  • 2008年06月 ~ 2008年06月 日本ビタミン学会第60 回大会 Geranylgeranoic acid によるオートファゴソーム蓄積の誘導 仙台 口頭(一般) 国内会議
  • 2008年08月 ~ 2008年08月 第18 回ドリコールおよびイソプレノイド研究会 Geranylgeranoic acid によるオートファゴソーム蓄積の誘導 仙台 口頭(一般) 国内会議
  • 2008年09月 ~ 2008年09月 日本人類遺伝学会 第53 回大会 脂肪酸結合タンパク質2 遺伝子多型が栄養素摂取量に与える影響 横浜 口頭(一般) 国内会議
  • 2008年10月 ~ 2008年10月 第67 回日本癌学会学術総会 Induction of LC3-II Accumulation in Human Hepatoma-derived HuH-7 Cells by Geranylgeranoic Acid 名古屋 口頭(一般) 国内会議
  • 2008年12月 ~ 2008年12月 第81 回日本生化学会 合同大会 PC12 細胞におけるGGA による神経栄養因子BDNF遺伝子発現の上方調節 神戸 口頭(一般) 国内会議
  • 2008年12月 ~ 2008年12月 第81 回日本生化学会 合同大会 ゲラニルゲラノイン酸によるHuH-7 細胞の細胞死誘導メカニズムの解析 神戸 口頭(一般) 国内会議
  • 2007年04月 ~ 2007年04月 第1回ドナリエラ研究会 ドナリエラ抽出物によるアディポネクチン受容体の発現調節 岐阜 口頭(一般) 国内会議
  • 2007年05月 ~ 2007年05月 日本ビタミン学会第59回大会 ウコン錠摂取後の非環式レチノイド・ゲラニルゲラノイン酸の血中濃度の変動 佐世保 口頭(一般) 国内会議
  • 2007年05月 ~ 2007年05月 日本ビタミン学会第59回大会 ヒト免疫不全ウイルスI型の感染における非環式レチノイドの効果 佐世保 口頭(一般) 国内会議
  • 2007年05月 ~ 2007年05月 日本ビタミン学会第59回大会 ヒト肝癌由来細胞株における9−シスβカロテン含有ドナリエラ抽出物によるアディポネクチン受容体の発現上昇 佐世保 口頭(一般) 国内会議
  • 2007年05月 ~ 2007年05月 日本ビタミン学会第59回大会 非環式レチノイドによるp53ターゲット遺伝子PUMAの発現調節 佐世保 口頭(一般) 国内会議
  • 2007年05月 ~ 2007年05月 日本ビタミン学会第59回大会 非環式レチノイド、ゲラニルゲラノイン酸(GGA)によるmiR-17-5p発現調節 佐世保 口頭(一般) 国内会議
  • 2007年05月 ~ 2007年05月 日本ビタミン学会第59回大会 ヒト全ゲノム由来shRNA発現ライブラリーを用いた非環式レチノイドの網羅的機能解析(1) 佐世保 口頭(一般) 国内会議
  • 2007年05月 ~ 2007年05月 日本ビタミン学会第59回大会 ヒト全ゲノム由来shRNA発現ライブラリーを用いた非環式レチノイドの網羅的機能解析(2) 佐世保 口頭(一般) 国内会議
  • 2007年05月 ~ 2007年05月 日本ビタミン学会第59回大会 血清ビタミンA、E濃度の変動に与えるハプトグロビン遺伝子多型、喫煙の影響 佐世保 口頭(一般) 国内会議
  • 2007年10月 ~ 2007年10月 第66回日本癌学会学術総会 Geranylgeranoic acid-induced autophagy in human hepatoma-derived HuH-7 cells 横浜 口頭(一般) 国内会議
  • 2007年12月 ~ 2007年12月 第80回日本生化学会 合同大会 Autophagy-related genes were revealed by genome-wide survey with RNAi library for functional genes in geranylgeranoic acid-induced cell death 横浜 口頭(一般) 国内会議
  • 2006年05月 ~ 2006年05月 日本ビタミン学会第58回大会 肝細胞における発癌抑制物質ゲラニルゲラノイン酸(GGA)の生合成 徳島 口頭(一般) 国内会議
  • 2006年05月 ~ 2006年05月 日本ビタミン学会第58回大会 非環式レチノイドによる肝癌細胞株の増殖制御と癌抑制遺伝子産物p53蛋白の局在 徳島 口頭(一般) 国内会議
  • 2006年05月 ~ 2006年05月 日本ビタミン学会第58回大会 非環式レチノイド、ゲラニルゲラノイン酸(GGA)によるmicroRNAの発現調節 徳島 口頭(一般) 国内会議
  • 2006年09月 ~ 2006年09月 第65回日本癌学会学術総会 ゲラニルゲラノイン酸(GGA)によるHsa-pri-miR-17clusterの発現調節 横浜 口頭(一般) 国内会議
  • 2006年12月 ~ 2006年12月 日本分子生物学会2006フォーラム PLC/PRF/5細胞における9-cis β-carotene-rich抽出物によるadiponectin受容体遺伝子の発現上昇 名古屋 口頭(一般) 国内会議
  • 2005年05月 ~ 2005年05月 第59回日本栄養・食糧学会大会 生活習慣病関連遺伝子の一塩基多型と栄養素摂取プロファイルの相関解析 東京 口頭(一般) 国内会議
  • 2005年05月 ~ 2005年05月 日本ビタミン学会第57回大会 精油中の発癌抑制物質ゲラニルゲラノイン酸(GGA)の分布 合歓の郷、三重 口頭(一般) 国内会議
  • 2005年05月 ~ 2005年05月 日本ビタミン学会第57回大会 GGA誘導性アポトーシスにおけるミトコンドリアの役割 合歓の郷、三重 口頭(一般) 国内会議
  • 2005年10月 ~ 2005年10月 第78回日本生化学会大会 Genome-wide survey for functional genes essential in geranylgeranoic acid (GGA)-induced apoptosis by whole human genome-derived siRNA expression library 神戸 口頭(一般) 国内会議
  • 2004年05月 ~ 2004年05月 日本ビタミン学会第56回大会 マイクロアレイを用いたbcl-2遺伝子導入細胞に対する非環式レチノイドの影響の解析 長岡 口頭(一般) 国内会議
  • 2004年05月 ~ 2004年05月 日本ビタミン学会第56回大会 非環式レチノイド(ゲラニルゲラノイン酸)によるマウス海馬におけるBDNF発現の亢進 長岡 口頭(一般) 国内会議
  • 2004年05月 ~ 2004年05月 日本ビタミン学会第56回大会 スパイス並びにヒト血清中の非環式レチノイド(ゲラニルゲラノイン酸)の分析 長岡 口頭(一般) 国内会議
  • 2004年09月 ~ 2004年09月 第63回日本癌学会学術総会 ラニルゲラノイン酸によるミトコンドリア内カスパーゼ−3の活性化 博多 口頭(一般) 国内会議
  • 2004年10月 ~ 2004年10月 第77回日本生化学会大会 Screening of functional genes involved in geranylgeranoic acid-induced apoptosis by siRNA expression vector library 横浜 口頭(一般) 国内会議
  • 2003年04月 ~ 2003年04月 日本ビタミン学会第55回大会 薬草からの天然非環式レチノイド(ゲラニルゲラノイン酸)の検出 出雲 口頭(一般) 国内会議
  • 2003年04月 ~ 2003年04月 日本ビタミン学会第55回大会 非環式レチノイド(ゲラニルゲラノイン酸)によるミトコンドリアAIFの迅速な核への移行 出雲 口頭(一般) 国内会議
  • 2003年04月 ~ 2003年04月 日本ビタミン学会第55回大会 非環式レチノイド(ゲラニルゲラノイン酸)の細胞死誘導における脂肪酸の複合効果 出雲 口頭(一般) 国内会議
  • 2003年07月 ~ 2003年07月 2nd International Conference on Senescence: The SAM Model Microarray analysis of mRNA expressed in colon of senescence-accelerated mouse (SAM)-P6 Sapporo, Japan 口頭(一般) 国内会議
  • 2003年09月 ~ 2003年09月 第13回イソプレノイド研究会 発癌抑制物質ゲラニルゲラノイン酸(GGA)の漢方薬中の検出 横浜 口頭(一般) 国内会議
  • 2003年10月 ~ 2003年10月 日本人類遺伝学会第48回大会 β3-アドレナリン受容体遺伝子およびミトコンドリアNADH脱水素酵素2遺伝子のSNPと栄養摂取プロファイル 長崎. 口頭(一般) 国内会議
  • 2003年02月 ~ 2003年02月 第6回椙山人間栄養学研究センター研究発表会 ゲラニルゲラノイン酸(GGA)の生物学的機能に関する研究 名古屋 口頭(一般) 国内会議
  • 2002年04月 ~ 2002年04月 日本ビタミン学会第54回大会 非環式レチノイド(ゲラニルゲラノイン酸)のアポトーシス誘導機構の解析 -特にミトコンドリアからのチトクロームCの遊離 東京 口頭(一般) 国内会議
  • 2002年04月 ~ 2002年04月 日本ビタミン学会第54回大会 非環式レチノイド(ゲラニルゲラノイン酸)のアポトーシス誘導機構の解析 -特にPPARαを介したACOX-1の誘導 東京 口頭(一般) 国内会議
  • 2002年10月 ~ 2002年10月 第61回日本癌学会総会 発癌抑制物質ゲラニルゲラノイン酸(GGA)の漢方薬中の分布 東京 口頭(一般) 国内会議
  • 2002年10月 ~ 2002年10月 1-st Asia-Pacific Congress on Cancer Prevention Identification of Cancer-Preventive Geranylgeranoic Acid in Medicinal Herbs Nagoya 口頭(一般) 国内会議
  • 2002年10月 ~ 2002年10月 第75回日本生化学会総会 Bcl-2遺伝子導入HuH-7細胞クローンの細胞特性 京都 口頭(一般) 国内会議
  • 2003年02月 ~ 2003年02月 第5回椙山人間栄養学研究センター研究発表会 ゲラニルゲラノイン酸(GGA)によるアポトーシス誘導のメカニズムー特にミトコンドリアの関与についてー 名古屋 口頭(一般) 国内会議
  • 2001年11月 ~ 2001年11月 第23回日本臨床栄養学会総会 発癌抑制性ゲラニルゲラノイン酸(GGA)並びにGGA関連化合物の食品中の分析 名古屋 口頭(一般) 国内会議
  • 2001年11月 ~ 2001年11月 第23回日本臨床栄養学会総会 β3−アドレナリン受容体遺伝子およびミトコンドリアNADH脱水素酵素-2遺伝子の一塩基多型と栄養素摂取プロファイルの相関解析 名古屋 口頭(一般) 国内会議
  • 2001年10月 ~ 2001年10月 第5回日本肝臓学会総会 組換えアデノベクターを用いたhepatocyte nuclear factor (HNF)-4遺伝子導入によるスーパー肝細胞の開発 京都 口頭(一般) 国内会議
  • 2001年05月 ~ 2001年05月 日本ビタミン学会第53回大会 ゲラニルゲラノイン酸(GGA)による老化促進マウスの骨密度の増加とその作用メカニズム 淡路島 口頭(一般) 国内会議
  • 2001年05月 ~ 2001年05月 日本ビタミン学会第53回大会 天然物からの非環式レチノイド(ゲラニルゲラノイン酸)様物質の探索 淡路島 口頭(一般) 国内会議
  • 2011年11月 ~ 2011年11月 AACR-NCI International Conference Molecular Target and Cancer Therapeutics Geranylgeraniol oxidase activity involved in oxidative formation of geranylgeranoic acid in human hepatoma cells San Francisco (USA) 口頭(一般) 国際会議
  • 2011年10月 ~ 2011年10月 12th International Congress of Human Genetics The distribution of telomere length in buccal cells of healthy volunteers Montreal (Canada) 口頭(一般) 国際会議
  • 2011年06月 ~ 2011年06月 日本ビタミン学会第63回大会 非環式レチノイドの生合成-特にゲラニルゲラニオールオキシダーゼ活性について 広島 口頭(一般) 国内会議
  • 2011年06月 ~ 2011年06月 日本ビタミン学会第63回大会 非環式レチノイドのミトコンドリア電子伝達系に対する作用 広島 口頭(一般) 国内会議
  • 2011年06月 ~ 2011年06月 日本ビタミン学会第63回大会 非環式レチノイドによるBDNF受容体TrkB遺伝子の発現調節 広島 口頭(一般) 国内会議
  • 2011年06月 ~ 2011年06月 日本ビタミン学会第63回大会 HuH-7肝癌細胞における脂肪滴の動態に与える非環式レチノイドの影響 広島 口頭(一般) 国内会議
  • 2011年11月 ~ 2011年11月 日本レチノイド研究会・第22回学術集会 Reactivation of the mutant p53 in human hepatoma HuH-7 cells by geranylgeranoic acid. 東京 口頭(一般) 国内会議
  • 2011年11月 ~ 2011年11月 日本レチノイド研究会・第22回学術集会 Differentiation-inducing effect of geranylgeranoic acid on human neuroblastoma SH-SY5Y cells 東京 口頭(一般) 国際会議
  • 2011年11月 ~ 2011年11月 日本レチノイド研究会・第22回学術集会 Geranylgeraniol oxidase activity involved in oxidative formation of geranylgeranoic acid in human hepatoma cells 東京 口頭(一般) 国内会議
  • 2011年11月 ~ 2011年11月 日本人類遺伝学会第56回大会 口腔粘膜細胞を用いたモノクロ・マルチ定量PCR法によるテロメア長の測定 千葉市 口頭(一般) 国内会議
  • 2011年12月 ~ 2011年12月 第34回日本分子生物学会年会 Reactivation of the mutant p53 in human hepatoma HuH-7 cells by geranylgeranoic acid 横浜 口頭(一般) 国内会議
  • 2011年12月 ~ 2011年12月 第34回日本分子生物学会年会 Inhibition of lysine-specific demethylase 1 (LSD1) by geranylgeranoic acid 横浜 口頭(一般) 国内会議

担当授業科目

  • 生化学Ⅰ 2008年04月01日 ~ (継続中) 専任
  • 生化学Ⅱ 2008年04月01日 ~ (継続中) 専任
  • 生化学実験Ⅰ 2008年04月01日 ~ (継続中) 専任
  • 生化学実験Ⅱ 2008年04月01日 ~ (継続中) 専任
  • 卒業研究(栄養健康学科) 2008年04月01日 ~ (継続中) 専任
  • 細胞生化学特論 2008年04月01日 ~ (継続中) 専任
  • 栄養科学特別演習Ⅱ 2008年04月01日 ~ (継続中) 専任
  • 栄養科学特別演習Ⅰ 2008年04月01日 ~ (継続中) 専任
  • 栄養科学特論 2013年04月01日 ~ (継続中) 専任
  • 栄養科学特別講義 2008年04月01日 ~ (継続中) 専任
  • 栄養健康科学概論 2013年04月01日 ~ (継続中) 専任
  • 機器分析演習 2013年04月01日 ~ (継続中) 専任
  • 生命健康科学特別講義 2013年04月01日 ~ (継続中) 専任

教育活動に関する受賞

  • 2013年08月31日 日本レチノイド研究会第24回学術集会において口頭発表した細胞生化学研究室の大学院生・岩尾千絵子は、「Geranylgeranoic acid-induced initial autophagy through unfolded protein response」という研究発表で、第1回目の学生優秀賞を受賞した。 日本レチノイド研究会学生優秀賞 日本レチノイド研究会 岩尾千絵子
  • 2011年11月12日 日本レチノイド研究会第22回学術集会において口頭発表した細胞生化学研究室の大学院生・三岳麻衣子は、「ゲラニルゲラニオール酸化酵素によるゲラニルゲラノイン酸の生成」という研究発表で、第2回目の藤木賞を受賞した。 日本レチノイド研究会藤木賞 日本レチノイド研究会 三岳麻衣子
  • 2010年11月14日 日本レチノイド研究会第21回学術集会において口頭発表した細胞生化学研究室の大学院生・崎元陽子は、「ゲラニルゲラノイン酸による肝癌細胞に対する不完全なオートファジー応答の誘導」という研究発表で、第1回目の藤木賞を受賞した。 日本レチノイド研究会藤木賞 日本レチノイド研究会 崎元陽子

その他教育活動及び特記事項

  • 2012年08月 ~ 2012年08月 その他特記事項
    ジャーナルクラブとデーラクラブについて

    2012年度のFD研修会において、少人数教育の実践例として、細胞生化学教室において、日常的に行われているジャーナルクラブとデータクラブの内容について発表した。
  • 2011年04月 ~ 2012年03月 教育方法・実践に関する発表、講演
    ICT機器を利用した授業の実施

    クリッカーを利用して、生化学I、IIの講義を実施した。
  • 2010年04月 ~ (継続中) 教科書・教材の開発
    カラーハンドアウトの配布

    学生の視覚的興味を惹くように、カラー画像を多く利用したハンドアウトを作成し、講義時に配布している。
  • 2006年04月 ~ (継続中) 教科書・教材の開発
    生化学実験のビデオ作成

    生化学実験において行われる種々の実験操作を大学院生に出演・演技してもらい、その様子をビデオに撮り、実験を実施する前に学生にビデオを見せながら解説、説明するようにした。
  • 2005年03月 ~ (継続中) 教育方法・実践に関する発表、講演
    小テストの実施

    毎回、講義の最中に前回の講義内容について、国家試験形式の小テストを行い、科目の成績評価に組み込んでいる。出席を確認する時間を省略することができるし、学生の知識の獲得度を確認することもできる。なお、採点は、その都度、正解や解説を示し、自己採点を行い、答案用紙を回収し、次回の講義時に返却するようにしている。
  • 2002年04月 ~ (継続中) 教科書・教材の開発
    講義コンテンツのアップロード

    講義で用いているプレゼンコンテンツを学内LAN上にアップロードし、学生が自由にアクセスし、またダウンロードすることによって学生は自宅で講義の再現をしながら復習ができるようにした。

学会・委員会等活動

  • 1999年05月 ~ (継続中) 日本ビタミン学会 評議員
  • 2008年05月 ~ (継続中) 日本ビタミン学会 幹事(2011.6〜九州地区担当幹事)
  • 2007年04月 ~ 2007年04月 日本ビタミン学会 日本ビタミン学会第59回大会 大会委員長
  • 2002年01月 ~ (継続中) 日本臨床栄養学会 評議員
  • 2000年04月 ~ 2010年05月 (公益法人) 応用生化学研究所 評議員
  • 2005年12月 ~ 2007年03月 管理栄養士国家試験(厚生労働省) 第20回・21回管理栄養士国家試験問作委員
  • 2008年07月 ~ 2009年12月 日本人の食事摂取基準(厚生労働省) (2010年版)ワーキンググループ委員